Gracia Nasí nació como Hannah Nasí el 20 de junio de 1510 en Lisboa, Portugal, en el seno de una familia judía aragonesa y conversa que adoptó el nombre de De Luna. En 1492, durante el reinado de los reyes católicos, los judíos fueron expulsados de España por lo que la familia se estableció en Portugal.
A los 18 años se casó con otro converso, Francisco Méndez, comerciante y banquero a la altura de los Médici florentinos y con quien tuvo una hija, Brianda. Enviudó a los 28 y tomó las riendas del negocio familiar con éxito. Cuando llegó la Inquisición a Portugal la familia se mudó a las colonias judías conversas de Amberes, luego de Venecia y Ferrara, evitando que estos reinos se hicieran de su fortuna. Finalmente se establece en Constantinopla protegida por Soleimán el Magnífico.
En Ferrara desarrolló una red de ayuda, a través de su flota mercante, para sacar judíos de la Península Ibérica hasta Grecia y Turquía, facilitó la integración y alfabetización de la colonia sefardí, e impulsó la publicación, entre otros libros, de la Biblia de Ferrara.
Llamada La Señora, en Turquía le arrendó al sultán un territorio en Tiberíades, Galilea, y con ayuda reconstruyó ciudades para asentar a los judíos rescatados e introducir el comercio y la educación. Algunos la consideran pionera del sionismo. También costeó sinagogas, yeshivas y escuelas en todo el Imperio Otomano para sostener el judaísmo en las colonias allí establecidas.
Murió en Constantinopla el 3 de noviembre de 1569.
